Efficacy of SGLT2 Inhibitors in Pulmonary Arterial Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis of Preclinical Studies
本システマティックレビューおよびメタ分析は、動物モデルにおいて SGLT2 阻害薬が肺動脈圧や右室圧の低下、右心肥大の抑制、および右室機能の改善と関連していることを示唆している。
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pharmacology and toxicology
107 件の論文
Anti-inflammatory and pro-proliferative effects of fasudil in human trisomy 21 neural progenitor cells
本論文は、ファスジルがダウン症候群由来の神経前駆細胞の増殖を促進し炎症を抑制することを示し、同疾患に対する潜在的な出生前薬物療法候補であることを提言しています。
Voltage-Gated Sodium Channel Modulation Differentially Alters ON and OFF Bipolar Cell Contributions to the Rat ERG
この研究は、ラットの網膜電気図（ERG）b 波が ON 系と OFF 系の双極細胞の両方の寄与を反映しており、リドカインやラモトリギンなどのナトリウムチャネル調節薬がこれら 2 つの経路に対して異なる影響を与えることを明らかにした。
Polypharmacology of an Optimal Kinase Library
本研究では、臨床開発段階や化学的多様性に基づいて選定された 192 種類の最適キナーゼライブラリ（OKL）を用いたキノームワイドなプロファイリングにより、キナーゼ阻害剤のポリファーマコロジーが広範に存在し、承認薬の既知の標的が必ずしも最も強力に阻害されるものではなく、median 選択性の向上も時間とともに見られないことが示され、毒性標的の特定や既存薬の転用、化学遺伝学的研究への応用可能性が明らかにされました。
Nanoparticle-in-Microparticle Oral Delivery System Based on Drug-Loaded Polymeric Micelles
この論文は、薬物負荷型両親性ナノゲルを粘着性アルギン酸/キトサン殻でマイクロカプセル化することで、自由薬品と比較して制御された放出と統計的に有意な経口半減期を実現する階層的な経口薬物送達システムを開発・評価したものである。
Patchouli alcohol suppresses gastric cancer growth and immune evasion via inhibition of the NF-κB/PD-L1 axis
パチュリアルコールは、NF-κB/PD-L1 軸の抑制を介して CD8+ T 細胞を介した細胞毒性を強化し、免疫逃避を阻害することで胃癌の増殖を抑制する。
Antidepressants interact with sex steroid receptors and their intracellular signaling components
本論文は、計算機シミュレーションおよび生化学的・細胞ベースのアッセイを組み合わせることで、抗うつ薬がモノアミン作動性ターゲットだけでなくエストロゲン受容体とも相互作用し、気分調節におけるその受容体の役割と治療的標的としての可能性を明らかにしたことを示しています。
Widely circulating pyrethroid resistance mechanisms reduce the efficacy of transfluthrin and pose a risk for mosquito-borne disease control with spatial emanators
既存のピレスロイド耐性メカニズムがトランスフルトリンへの耐性を誘発し、その飛翔活性化や吸血抑制効果を低下させるため、空間放出器を用いた蚊媒介疾患対策の有効性が脅かされていることを示しています。
A Novel Hollow Fiber Infection Model (HFIM) for Antiviral PK/PD studies of CMV infection.
本研究は、低コストの血液透析用中空糸カートリッジを用いた新規感染モデルを開発し、サイトメガロウイルス（CMV）感染症の第一選択薬であるガンシクロビルに対する薬物動態・薬力学的（PK/PD）ターゲットの確立と治療最適化を可能にする実用的なプラットフォームを初めて実証したものである。
Paroxetine-induced transient apoptosis with delayed neurogenesis induces brain remodeling in developing zebrafish
本論文は、ゼブラフィシの胚に対するパロキセチンの早期曝露が一時的なアポトーシスと遅延した神経発生を引き起こし、脳のリモデリングを介して自閉症スペクトラム障害のリスク因子となる生物学的メカニズムを明らかにしたことを示しています。
Identification of a pharmacokinetic interaction between teicoplanin and sulfo-butyl ether-beta-cyclodextrin, an excipient in the intravenous posaconazole formulation
本論文は、造血幹細胞移植患者およびラットを用いた研究により、静注用ポサコナゾールに含まれる賦形剤であるスルホブチルエーテル-β-シクロデキストリンがテイクオパンのタンパク結合を低下させ、腎排泄を促進して血中濃度を減少させる薬物動態学的相互作用を明らかにしたことを報告しています。
Red yeast rice-derived MKA ameliorates cardiac hypertrophy in hypertensive rats by inhibiting ERK1/2/c-Fos pathway
赤米由来のMKAは、ERK1/2/c-Fos経路を阻害することにより、高血圧ラットにおける心肥大を改善し、多臓器への安全性と子孫への保護効果も示した。
Cancer-derived Extracellular Vesicles for Targeted Delivery of EGFRvIII siRNA to Glioblastoma, Comparison of siRNA Loading Methods and Efficiency
この論文は、がん細胞由来の細胞外小胞（EV）に EGFRvIII siRNA を負荷する際、トランスフェクション法が最も効率的であることを示し、in vivo 試験では腫瘍へのターゲティングと EGFRvIII の発現抑制が確認されたものの、腫瘍縮小には至らなかったと報告しています。
Inhaled nitric oxide as a rescue therapy in rat crush syndrome: translating bench research to field application
本論文は、ラットの圧迫症候群モデルにおいて、再灌流後の一酸化窒素（NO）吸入療法が生存率を 20% から 90% まで著しく向上させたことを示し、災害現場における救急介入としての実用可能性を提唱しています。
Circulating MicroRNAs as Potential Diagnostic Biomarkers for Heart Failure: A Systematic Review and Meta-Analysis
本システマティックレビューおよびメタアナリシスは、心不全の診断バイオマーカーとしてmiR-21やmiR-423-5pなどの循環性マイクロRNAが有望であることを示し、GRADE評価に基づくエビデンスの質を考慮して臨床検証の優先順位を提示した。
STING agonist-mediated endothelial cell activation drives NK cells and neutrophils-dependent pulmonary inflammation
本研究は、STING 作動薬が血管内皮細胞を活性化し、NK 細胞と好中球を介した正のフィードバックループを誘導することで肺出血や呼吸不全を引き起こす肺炎のメカニズムを解明し、毒性対策の新たな戦略への示唆を与えたものである。
Protocol for assessing DNA damage levels in vivo in rodent testicular germ cells in the Alkaline Comet Assay
この論文は、環境汚染物質や薬剤などが生殖細胞に与える影響を評価するために、ラットの精巣から単離した精母細胞や精子細胞（1C 型および 4C 型）における DNA 損傷を特異的に測定できるよう改良されたアルカリ性コメットアッセイのプロトコルを提示するものである。
Introduction to Single-cell Physiologically-Based Pharmacokinetic (scPBPK) Models
本論文は、単一細胞レベルでの薬物動態を解明するため、遺伝子発現のばらつきを反映した重み付け関数を用いた新しい「単一細胞生理学的薬物動態（scPBPK）モデル」を提案し、AZD1775 とミダゾラムの事例を通じて細胞間濃度変動のメカニズムを提示しています。
Identification of compounds that repress DUX4 expression in facioscapulohumeral muscular dystrophy
この論文は、人工知能を活用して FSHD の原因遺伝子 DUX4 の発現を特異的に抑制する化合物 C06 を同定し、FSHD 特異的な機能スクリーニングの重要性と AI を用いた創薬の可能性と限界を明らかにしたものである。
Discovery of the first small-molecule extracellular inhibitor of KCa3.1
マウロトキシンと KCa3.1 チャネルの結合様式を分子動力学シミュレーションで解明し、その構造に基づいて大規模化合物データベースからスクリーニングを行った結果、KC a3.1 の細胞外側を特異的に阻害する初の低分子化合物の発見に成功しました。